После событий первого фильма Блэйд продолжает охотиться на вампиров, но его мир переворачивается с появлением новой расы существ, которые питаются и человеческой, и вампирской кровью. Эти суперкровососы настолько сильны, что обычные методы охоты на нечисть больше не работают, а в подпольном мире вампиров начинается паника.
